HPV是一种平日感染东说念主类的DNA病毒，现在已知有约500种亚型，其中HPV16、18等高危亚型感染可导致包括口腔、咽喉等部位的头颈鳞癌以及宫颈癌等多种恶性肿瘤的发生和发展，但HPV的致癌机制还有待深化洽商。circE7是现在惟一被浮松的由HPV编码的环状RNA，且仅由高危型HPV16编码，其生物学功能还很不解确。

近日，中南大学基础医学院肿瘤征询所曾向阳、熊炜聚拢湘雅二病院口腔医学中心龚朝建在Nature Communications杂志发表了题为“Human papillomavirus-encoded circular RNA circE7 promotes immune evasion in head and neck squamous cell carcinoma”(东说念主乳头瘤病毒编码的环状RNA circE7促进头颈鳞癌免疫逃跑)的征询论文。该征询发现东说念主乳头瘤病毒(Human papillomavirus, HPV)通过编码环状RNA circE7，下调免疫查验点分子Galectin-9的抒发，促进头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC)免疫逃跑的新机制，并基于该发现建议了TIM-3 (Galectin-9在T细胞上的受体)单抗与现存PD-1单抗聚拢使用擢升头颈鳞癌免疫治愈后果的新念念路。

该团队通过整合HNSCC患者临床样本，迷惑细胞和动物实践，发现circE7可下调LGALS9基因(编码Galectin-9卵白)，阻挡杀伤性T细胞功能进而促进肿瘤免疫逃跑。进一步分析发现Galectin-9通过竞争性迷惑T细胞名义的TIM-3，促进CD8+T细胞分泌杀伤性细胞因子，Galectin-9还不错迷惑T细胞名义PD-1阻挡T细胞凋一火；circE7下调Galectin-9，导致CD8+T功能和活性受到阻挡；而circE7下调LGALS9抒发的具体分子机制是circE7迷惑并阻挡乙酰辅酶A羧化酶1 (acetyl-CoA carboxylase 1, ACC1)的磷酸化和激活，裁汰细胞内乙酰辅酶A水平，导致LGALS9运行子区域H3K27乙酰化水平裁汰，通过表不雅遗传调控阻挡LGALS9的抒发；终末通过体表里模子阐发聚拢使用TIM-3与PD-1单克隆抗体能显贵擢升HNSCC的免疫治愈后果。

征询杀青形态图

该征询拓展了HPV在头颈鳞癌发病机制，非常是免疫逃跑分子机制的明白，并为头颈鳞癌的免疫治愈提供了新的靶点和潜在治愈决策。（开头：中南大学）

中南大学编码circE7T细胞头颈鳞癌发布于：江苏省声明：该文不雅点仅代表作家本东说念主，搜狐号系信息发布平台，搜狐仅提供信息存储空间奇迹。